Доктор Тимоти Смит:
Глава
6
Ваши
удивительные защитники - макрофаги
Макрофаги
- это большие и умные лейкоциты (белые
кровяные клетки), которые преследуют,
ловят, проглатывают и переваривают
вредоносных "чужих". Они ловят и
фагоцитируют (буквально "едят")
своих врагов. При необходимости они
могут быстро размножаться. Однако они
от природы ленивы и их надо активировать
с помощью GcMAF.
Вещество опсонин - "супер клей" -
помогает им удерживать свою добычу. Их
заряженные электронами свободнорадикальные
"лучи смерти" (так называемый
окислительный взрыв) взрывают дыры в
микробах и раковых клетках. После того,
как микроб или раковая клетка были
фагоцитированы макрофагом, они заключаются
в капсулу внутри "фаголизосомы"
(внутриклеточного "расстрельного
подвала"), где затем и убиваются (если
они еще живы), а затем разлагаются на
составные вещества, которые затем
используются как вторсырьё.
Хотя
я уже описал макрофаги, эти крупные
иммунные клетки настолько важны с точки
зрения понимания того, как работает
GcMAF, что мне нужно еще
немного подробнее рассказать о них. Да
и вообще они - действительно замечательные
существа!
-
Макрофаг
В
мире клеток макрофаги - просто великаны.
И
они к тому же агрессивные. Если бы вы
были бактерией, вирусом или раковой
клеткой, вы бы сделали все возможное,
чтобы держаться от них подальше. Какова
же величина такого "Биг Мака"? Для
сравнения: эритроциты, лейкоциты и
типичные раковые клетки имеют диаметр
около 7 микрон (микрометров или миллионных
долей метра) и имеют объем около 250
кубических микрон. При диаметре около
20 микрометров (20 миллионных долей метра)
макрофаги примерно в три раза шире
обычных клеток. Но поскольку небольшое
увеличение размеров соответствует
большому увеличению объема, то макрофаги
объемом около 4000 кубических микрон
примерно в 16 раз превосходят по объему
клетки нормального размера. Если бы
раковая клетка была размером с пикап
Toyota, то макрофаги были бы
больше, чем многоосный трейлер.
Не
это - не тупой грузовик
Но этот
великан - вовсе не тупой грузовик. Он
начинен оружием, он набит до отказа
огромным количеством высокоэффективных
систем, созданных эволюцией для решения
единственной задачи: уничтожать врагов
как можно быстрее и эффективнее. Все
вместе они называются "противоопухолевым
действием".
Вот как
это происходит. Когда он не плывёт в
потоке крови, то макрофаг может медленно
ползти сквозь ткань, образованную
другими клетками, выпуская маленькие
(в один микрон) "ножки" (образуя их
примерно десяток за один раз). Макрофаг
наскакивает на "вторгшегося чужака"
(например, раковую клетку или вирус),
зажимает и быстро идентифицирует его
как врага, распыляет на него разрушающие
клеточную мембрану "лучи смерти"
Дарта Вейдера, заряженные свободными
радикалами, а потом обхватывает,
обволакивает, убивает и переваривает
его. Если враг на далёком расстоянии
или пытается убежать, то макрофаг
преследует его, выпуская пучки длинных
тонких липких спагеттиподобных щупалец,
которые обвивают и охватывают
клетку-беглеца, притягивая её железной
хваткой.
В ходе
процесса, называемого фагоцитозом,
макрофаг втягивает внутрь себя свою
жертву, заглатывая и удушая ее, а затем
заключает в небольшую капсулу-пузырь
(называемую фаголизосомой) внутри своей
цитоплазмы. Затем внутрь фаголизосомы
выделяется смесь разъедающих свободных
радикалов и ферментов, которые быстро
переваривают жертву на отдельные
молекулы (аминокислот, нуклеотидов,
жирных кислот и т. д.). Наконец, макрофаг
выпускает этот "бульон" в межклеточное
пространство. Поскольку переваренные
остатки вирусов и раковых клеток являются
основным строительным материалом для
роста и деления клеток, то организм
быстро усваивает их, используя как
"запасные части" для создания
совершенно новых здоровых клеток.
И что
совершенно удивительно, так это то, что
этот сложный процесс борьбы и усвоения
трупов врагов происходит в каждом из нас
миллиарды раз в минуту.
Обзор
самого важного оружия макрофагов:
Псевдоподии
Это
слово значит: "ложные ножки". Они
могут быть короткими и толстыми, например,
как те, которые макрофаги образуют,
чтобы "ходить" по внутренней
поверхности кровеносных сосудов. Однако
для преследования и ловли убегающих
врагов макрофаги могут создавать намного
более длинные псевдоподии, которые
выпускаются на относительно далёкие
расстояния (вероятно, 60 микрон). Представьте
себе макрофага размером с Фольксваген,
который может протянуть сотни длинных
тонких щупалец (каждое диаметром примерно
с выхлопную трубу) на 20 метров и больше.
Оказавшись у цели, они могут сплести из
себя сеть, в которой запутывается и
ловится незадачливый враг. Если эта
цель - раковая клетка, то она была бы
размером с мотороллер. А если это
бактерия, то она была бы размером с
роликовые коньки.
-
Макрофаг
за ловлей бактерий
Фагоцитоз
и образование фаголизосом
Если
псевдоподии поймали жертву, то начинается
процесс её поглощения. Внешние мембраны
псевдоподий в непосредственной близости
к микробу или раковой клетке, просто
срастаются друг с другом, так что жертва
оказывается окруженной со всех сторон
и заключенной в так называемую
фаголизосому. ("Фаго" означает
"есть", "лизо" означает
"переваривать", а "сома"
означает "клетка" или "тело").
Подобно амебе, макрофаг изменяет свою
форму так, что фаголизосома оказывается
глубоко внутри. Затем мембрана, которая
образует оболочку, окружающую фаголизосому,
выпускает ещё один залп "лучей смерти"
в свою захваченную добычу (как контрольный
выстрел), и начинает её переваривание
с помощью целого ряда разъедающих
ферментов. Подробнее о фаголизосомах
- через минуту. А пока посмотрите
захватывающее видео о том, как лейкоциты
(нейтрофилы) преследуют и фагоцитируют
бактерии, источник здесь:
http://
www.youtube.com/watch?v=MgVPLNu_S-w&NR=1
(Перед
нами нейтрофил, а не макрофаг; макрофаг
был бы примерно в 16 раз больше.)
Опсонины:
"супер-клей"-усилитель цепкости,
помогающий макрофагам ловить врагов
Для
того, чтобы им было легче словить и
удержать добычу, макрофаги шлют сигналы
находящимся недалеко лимфоцитам,
стимулирующие их выпускать тонкий слой
липких белков на потенциальную жертву.
Затем, когда длинные тонкие щупальца
макрофага соприкасаются с микробом или
раковой клеткой, этот слой "суперклея"
затвердевает, лишая беглеца возможности
освободиться.
Обычно
макрофаг выпускает пучок (примерно
двадцать штук) липких псевдоподий,
которые окружают клетку-врага, заключая
ее в структуру, похожую на сеть, мало
чем отличающуюся от рыболовной сети, в
которой микроб или раковая клетка
оказываются как в ловушке. Подобно мухе,
севшей на ленту-липучку, клетка-враг не
только запутывается, но и приклеивается
к ней, и уже не имеет возможности
освободиться. Затем добыча постепенно
окружается и обволакивается, в результате
чего оказывается в фаголизосоме
внутри макрофага, в которой проходят
её последние несколько мгновений в
живом состоянии, после чего она
переваривается на составные вещества
различными свободными радикалами и
ферментами.
Эти
липкие белки называются "усилителями
связывания" или "опсонинами".
Процесс приклеивания называется
"опсонизацией".
Интересно,
что когда макрофаг захватывает врага
именно этим образом, то он хочет, чтобы
его коллеги - фагоциты знали, что он
наткнулся на добычу. Поэтому подобно
тому, как одиночный солдат-разведчик,
который наткнулся на группу вражеских
солдат, вызывает на подмогу резервы, он
посылает белковые сигналы, сообщающие
находящимся вблизи макрофагам, что им
надо синтезировать побольше
рецепторов, которые специализированы
на ловлю именно этого конкретного вида
врагов. (В
специальной литературе это называется
"индукция экспрессии специализированных
рецепторов комплемента у фагоцитов,
находящихся вблизи".)
Электронные
"лучи смерти" и "окислительный
взрыв"
Из
оружия макрофагов меня больше всего
восхищает самое чертовски изощренное
- "окислительный
взрыв",
поскольку он
напоминает "лучи смерти" Дарта
Вейдера в "Звездных войнах". Оно
также широко известно под названием
"дыхательный взрыв"). Это фермент,
называемый NADPH-оксидазой,
находящийся во внешней мембране
макрофага, который изрыгает пучок
химически высокоактивных свободных
электронов, подобно пулям из пулемета.
Помните
те старые телевизоры с электронно-лучевыми
трубками (кинескопами)? NADPH-оксидаза
действует подобным образом. Электроны
генерировались и разгонялись в задней
части этой трубки, а потом попадали на
покрытый фосфоресцирующим составом
экран. Управление электронным лучом
при попадании на экран создавало
светящееся изображение. NADPH-оксидаза
тоже испускает пучок заряженных частиц.
Но вместо того, чтобы показывать фильмы,
она расстреливает в упор опухолевые
клетки и микробы.
Электроны
в пучке - одиночные, т.е. "свободные",
но они не могут долго оставаться
"свободными", они реагируют с
биомолекулами на своём пути, причём
чрезвычайно быстро, за несколько
наносекунд, вызывая этим цепную реакция
вышибания электронов из биомолекул,
Эта реакция, которая и называется
окислительным взрывом, буквально
испаряет молекулы в наружной стенке
раковой клетки или вирусного капсида,
вырывая в ней дыры. В результате мембрана,
которая окружала жертву, буквально
лопается, и содержимое выплескивается
наружу. С таким повреждением внешней
мембраны раковая клетка уже не жилец.
Окислительные
взрывы не происходят постоянно. Это
было бы пустой тратой огневой мощи.
Сигнал, который их включает, - это
воспринимаемая близость "врага"
- раковой клетки, вируса СПИД, вируса
гепатита или бактерии. Когда макрофаг
вступает в непосредственный контакт с
"врагом", тогда - и только тогда -
он включает свой электронный "луч
смерти".
В
нашем организме много молекул кислорода
(O2).
(Нам нужно много кислорода и глюкозы -
"топлива", окислением которого мы
генерируем энергию, которая нужна для
всех клеточных химических реакций,
обеспечивающих жизнедеятельность.) При
выстреливании NADPH-оксидазой большая
часть электронов пучка "лучей смерти"
попадает в одну из этих вездесущих
молекул кислорода, из которых они
вышибают электрон, который им необходим
для создания стабильной пары. Молекула
кислорода в результате лишается одного
из своих электронов и превращается в
химически высокоактивный свободный
радикал, известный как "супероксид"
(O2-).
Супероксид крайне склонен к захвату
чужого электрона, и он уничтожает все
на своем пути, чтобы завладеть им. А на
его пути - вирус, бактерия или раковая
клетка, которую наш макрофаг захватил
своей псевдоподией. Супероксид делает
им огромную дыру во внешней мембране,
обрекая их на скорую гибель.
Свободные
электроны и супероксиды также запускают
цепные реакции, образуя другие виды
активных свободных радикалов. Одним из
них является гидроксильный ион (ОН-).
Это не что иное, как перекись водорода
- вещество, продаваемое в бутылках как
отбеливающее и дезинфицирующее средство,
только сильнее действующее как локально
генерируемая межклеточная доза, которая
эффективно губит микробов и опухолевые
клетки.
Попадая
в вездесущие ионы хлора, электронный
луч также генерирует едкую "хлорку"
- хлорноватистую кислоту (HClO),
которая тоже может проедать дыры в
мембранах врагов. Теперь у нас есть
смертоносный "супчик" из
свободнорадикальных окислителей,
которые могут локально нанести огромный
урон нашим врагам.
-
Хлорноватистая
кислота (хлорка)
И тут
я слышу возражение: "Погодите минутку,
почему же наши собственные клетки не
повреждаются ими, как "дружественным
огнем"? Как же они избегают "лучей
смерти"?
Это
- закономерный вопрос. Ответ таков: наши
клетки имеют средство защиты, которое
предотвращает повреждение наших клеток
свободными электронами и свободными
радикалами. Оно называется SOD
(супероксиддисмутаза), и это фермент
(большая белковая молекула), который
специализируется на нейтрализации
супероксида и других свободных радикалов,
прежде чем они смогут повредить наши
собственные клетки. Для максимальной
защиты SOD расположен рядом
с белками-генераторами лучей смерти
NADPH во внешней клеточной
стенке (или мембране) наших макрофагов.
"Стволы"
(молекулы NADPH) генерирующих
электроны пулемётов у макрофагов
направлены наружу клетки и торчат из
маленьких отверстий, обрамленных
молекулами SOD, образующих своего рода
"амбразуру", защищающую электронную
пушку и саму клетку макрофага. Пока
синтезируется SOD (а мы
будем мертвы через несколько минут,
если это прекратится), мы в безопасности
и электронный луч не может причинить
нам вреда. Это довольно хитрая комбинация:
невероятно смертоносное оружие со
встроенными мерами безопасности для
пользователя (то есть для нашего
организма).
Макрофаги,
активированные GcMAF,
и "окислительный взрыв"
Я
упоминал это раньше, но должен сказать
это снова: только макрофаги, активированные
GcMAF, способны генерировать
окислительные взрывы, которые достаточно
сильны, чтобы быть эффективными. Если
нагалаза вирусов или раковых клеток
усыпит макрофаг, то его "лучи смерти"
вырождаются в детский водяной пистолет,
который никому не причинит вреда. Огневая
мощь или ее отсутствие - вот о чем здесь
речь. Помните те старые вестерны, в
которых револьверы были основным
оружием? Вы слышали: выстрел, потом -
длинная пауза, а затем еще один выстрел?
Между выстрелами был достаточно длинный
промежуток, чтобы можно было услышать
визг рикошетирующей пули. Таков и
деактивированный макрофаг: он медлит
начать стрельбу, да и стреляет слишком
редко. После каждых шести выстрелов -
перезарядка револьвера, так что
неудивительно, что индейцы в ответ тоже
убивали белых.
Но активированные
макрофаги выпускают атомный эквивалент
миллионов выстрелов в секунду и им не
нужна пауза для перезарядки. Подобным
образом в некоторых новых фильмах так
много пуль, летящих отовсюду, что трудно
понять, как вообще кто-то может выжить.
Такова огневая мощь, которую могут
обеспечить только макрофаги, активированные
GcMAF.
Фаголизосомный
расстрельный (и мясоразделочный) подвал
Если
микроб или раковая клетка каким-то
образом переживут окислительный взрыв
и фагоцитоз, то им не выжить в расстрельном
подвале. После опутывания, обволакивания
и поглощения в цитоплазму макрофага,
враг оказывается заключенным в круглую
камеру-пузырь внутри макрофага (называемую
фаголизосомой),
в которую впрыскиваются всевозможные
пищеварительные ферменты и дополнительно
ещё много залпов окислительного взрыва,
чтобы прикончить врага наверняка. Внутри
фаголизосом разыгрываются жуткие сцены.
Если раковая клетка или микроб еще не
мертвы, то фаголизосомный "расстрельный
подвал", несомненно, прикончит их.
("Фаго" означает "есть". "Лизо"
означает "растворить". "Сома"
означает "мешок" или "сумка".)
Когда
процесс разделки врага завершен,
фаголизосома перемещается и вступает
в контакт с наружной клеточной мембраной,
сливается с ней, а затем выбрасывает
безвредные продукты распада (нуклеотиды,
жирные кислоты, аминокислоты и т. д.) в
межклеточную жидкость. Эти продукты
поглощаются соседними клетками и
перерабатываются в новый материал
организма. Экологи среди нас должны
признать этот процесс не только
эффективным, но и похвальным. Ни крошки
не потеряно. Смертельно опасных врагов
не только убивают, но и разделывают на
продукты питания для "своих" -
клеток нашего организма.
Гениальная
система связи
Забудьте
ваши сотовые телефоны! Иммунные клетки
- макрофаги и лимфоциты - находятся в
постоянном общении, как на огромном
светском приёме, где все говорят
одновременно. Тем не менее, поскольку
разговор ведется посылкой "молекул-твитов",
а прослушивание осуществляется белковыми
рецепторами, иммунные клетки могут одновременно
слушать и говорить! Тут не нужно ждать
возможности высказаться и жаловаться
на то, что тебя перебивают! Это странно
и непривычно для нас, людей, но
одновременность речи и слушания делают
обмен сообщениями намного более быстрым,
чем если бы вам приходилось замолкать
и слушать каждый раз, когда говорит
кто-то другой (как это заведено у людей).
Активность
настолько велика, что благодаря
постоянному молекулярному обмену
информации в сочетании со спешкой
мобилизации клеток, чтобы настичь и
убить вражеские клетки как можно быстрее,
у постороннего наблюдателя может
сложиться впечатление хаоса. Но это
была бы явная ошибка. Во всём этом нет
усилий, потраченных впустую. Как и
симфония Бетховена, все идеально
организовано и прекрасно скоординировано.
Обмен
химическими сообщениями между макрофагами
и другими иммунными клетками настолько
быстр и эффективен, что по сравнению с
ним сложная система связи в войсках
выглядит как детская игра в телефоны
из консервных банок. Макрофаги выпускают
целые облака молекул-сигналов (цитокинов,
интерферонов, лейкотриенов и других
малых молекул) со скоростью до тысяч
молекул в секунду на клетку. Каждая
молекула представляет собой определенный
запрос или команду. Например: "Принеси
мне это" или: "Нам нужно то-то там-то"
или: "Убей всё, что похоже на вот это".
Или же: "Нам нужен воспалительный
ответ здесь", или: "Мы можем
заканчивать с этим делом." Они
обсуждают, что из себя представляет
враг и насколько он агрессивен. Они
извещают друг друга, если приходится
туго. Они маркируют цели для других
клеток, чтобы те могли их опознать и
убить. Они сообщают о том, где прячется
враг. Они обсуждают текущую стратегию
противника и как лучше его перехитрить.
Экспоненциальное
самоклонирование: абсолютное оружие
И,
наконец, что не менее важно, макрофаги
- если враг их одолевает - объявляют
тотальную мобилизацию: они начинают
быстро размножаться. Когда они оказываются
вблизи скопления раковых клеток или
вирусных частиц, им не нужно издалека
вызывать резервы, чтобы бросить их в
бой; они просто клонируют сами себя, и
это они могут делать очень быстро. Рост
числа макрофагов автоматически означает
рост количества всего перечисленного
выше оружия. Но опять-таки, на этот
процесс размножения способны только
активированные
макрофаги.
Активация
GcMAF
Без
GcMAF макрофаги чахнут, а в
присутствии GcMAF уровень
их активности увеличивается в
геометрической прогрессии. После
активации макрофаги быстро размножаются
и яростно атакуют. В следующей главе я
объясню, почему это так...
Комментариев нет:
Отправить комментарий