КНИГА Д-РА ТИМОТИ СМИТА О GcMAF - АНТИРАКОВОМ СРЕДСТВЕ 10

Доктор Тимоти Смит:

Глава 17

Дифференциация и классификация раковых опухолей

Степень дифференцированности раковых клеток. О классификации раковых опухолей.

Макрофаги легко обнаруживают клетки утратившие дифференцировку, потому что у них больше аномалий на клеточной поверхности. Скорость излечения при помощи GcMAF зависит от степени аномальности поверхности раковых клеток, которая соответствует степени утраты дифференцировки злокачественными клетками.

Под микроскопом раковые клетки не похожи на нормальные клетки

Чтобы понять, как классифицируют раковые заболевания, нам нужно поговорить о дифференцировке раковых клеток. Предположим, у вас есть спелый банан. По мере того, как оно постепенно портится, на поверхности появляются первые маленькие коричневые пятна. Затем, по мере приближения к несъедобности, он становится все более и более гнилым, и становится все легче и легче видеть, что он гнилой. Точно так же обстоит дело с раковыми клетками. По мере того, как рак прогрессирует, клетки выглядят (с точки зрения макрофагов) все более и более ненормальными, и, как следствие, их становится все легче идентифицировать и убивать. Вот как это происходит…

По мере созревания нормальные клетки "дифференцируются" в разные специализированные клетки. Но раковые клетки совсем иные: они утратили дифференцировку в зрелые специализированные клетки; они выглядят незрелыми, зародышевыми. Поэтому специалисты по раку называют их "недифференцированными".

Всё ещё хорошо дифференцированные раковые клетки (то есть на ранней стадии) выглядят почти нормальными, но недифференцированные (более незрелые) клетки совсем не похожи на нормальные клетки. Они все больше становятся похожи на раковые клетки. Прогрессирующие раковые заболевания состоят в основном из слабодифференцированных (выглядящих как незрелые) или вовсе не дифференцированных клеток.

Когда макрофаги активируются, они вырабатывают на себе очень большое количество поверхностных рецепторов, которые запрограммированы на обнаружение аномалий на поверхности раковых клеток и поэтому "цепляются" за них. Так как недифференцированные раковые клетки имеют больше аномалий на поверхности, то их легче обнаружить. Когда активированные макрофаги находят их - всё в порядке, они сделают своё дело.

Классификация рака

Вышеуказанные факты полезны для понимания уровневной классификации рака. Уровень утраты дифференциации раковыми клетками - это показатель агрессивности и прогрессирования рака, потому что чем более нормально (то есть дифференцированно) выглядит раковая клетка, тем ниже уровень. Чем более ненормальной или менее специализированной (то есть недифференцированной) выглядит раковая клетка, тем выше уровень рака. Существует несколько систем оценки уровня рака, в зависимости от учреждения, делающего оценку, и типа опухоли. Вот описание типичной трехуровневой системы оценки:

• Уровень 1: слабо агрессивный - раковые клетки ещё высокодифференцированны и все еще выглядят как почти нормальные клетки. Такие опухоли обычно медленно растут.

• Уровень 2: раковые клетки средней степени агрессивности, они уже сравнительно низко дифференцированы и не похожи на нормальные клетки. Такие опухоли растут несколько быстрее, чем нормальные клетки.

• Уровень 3: высокоагрессивный, раковые клетки со слабо выраженной или отсутствующей дифференцировкой, они совсем не похожи на нормальные клетки. Такие опухоли быстро растут, или иначе говоря - "агрессивные".

Никогда нет абсолютной уверенности в том, как раковые клетки будут вести себя дальше, но уровневая классификация - это полезный показатель. Рак на низком уровне развития будет расти медленнее и с меньшей вероятностью распространяться матастазами, чем рак на высоком уровне. Онкологи учитывают эту классификацию рака при принятии решения о методах лечения.

-

Иллюстрация: группа раковых клеток под микроскопом. Малодифференцированные ("зародышевые") раковые клетки окрашены в синий цвет.

Почему уровень (де)дифференциации важен с точки зрения GcMAF?

Чем дальше зашла дедифференциация раковых клеток, тем легче их обнаружить макрофагам, активированным GcMAF.

Чем сильнее раковая клетка утратила дифференциацию, тем сильнее она выделяется среди нормальных клеток, подобно ярко накрашенной проститутке в серой толпе офисного планктона. Если бы проститутка была раковой клеткой, то активированные макрофаги (полиция нравов) легко могли бы обнаружить её, и её карьере сразу бы пришёл конец; после неё на улице остались бы лишь туфли с экстравагантно высокими каблуками-шпильками.

Чем ненормальнее выглядят раковые клетки, тем легче макрофагам распознать и уничтожить их. Недифференцированные раковые клетки (образующие прогрессирующие или агрессивные раковые опухоли) имеют больше аномалий на своей клеточной поверхности, и поэтому для активированных макрофагов они выглядят более "чужеродными", чем хорошо дифференцированные раковые клетки ранней стадии с меньшим количеством аномалий поверхности. Следовательно, утратившие дифференцировку раковые клетки быстрее убиваются активированными макрофагами, потому что они "выделяются" (как проститутка в толпе).

Когда GcMAF активирует макрофаги, тогда их геном резко наращивает синтез рецепторных белков, которые идентифицируют и "хватают" раковые клетки. Чем больше рецепторов, тем больше "полицаев" охотятся за проститутками, и поэтому тем легче их найти.

Доктор Ямамото продемонстрировал, что аномальность поверхности раковых клеток имеет высокую степень корреляции с эффективностью GcMAF. Он также показал, что активация макрофагов вызывает резкое увеличение на поверхности макрофагов количества рецепторов, которые распознают широкий спектр аномалий поверхности раковых клеток.

В своей статье 2008 года о раке молочной железы д-р Ямамото описывает это явление так: "Таким образом, у макрофагов, активированных GcMAF, развивается огромное разнообразие рецепторов, которые распознают широкий спектр патогенных микроорганизмов (т.е. бактерий и вирусов) и аномалий поверхности злокачественных клеток. Это фундаментальное свойство макрофагов - распознавать аномалии клеточной поверхности (как нечто чуждое организму) - универсально в отношении всех типов рака. На практике еженедельные инъекции 100 нг GcMAF больным раком дали лечебный эффект при различных видах рака. На данный момент это установлено для следующих раковых опухолей: простаты, молочной железы, толстой кишки, желудка, печени, легких (включая мезотелиому), почек, мочевого пузыря, матки, яичников, головы и шеи, головного мозга, меланомы и фибросаркомы. Эффективность терапии GcMAF при раке зависит от степени аномальности клеточной поверхности. Точность измерения активности нагалазы позволила нам определить степень аномальности клеточной поверхности по быстроте излечения с помощью терапии GcMAF. Недифференцированные опухолевые клетки убиваются более эффективно, чем дифференцированные клетки. Такие аденокарциномы, как клетки рака молочной железы и простаты, фактически не дифференцированы и быстро уничтожаются активированными макрофагами, в то время как сохранившие дифференцировку раковые клетки, такие как клетки сквамозных (плоскоклеточных) карцином, лишь медленно убиваются активированными макрофагами. Эта разница в скорости лечения, по-видимому, зависит как от количества рецепторов для конкретного антигена у макрофагов, так и от количества антигенов в каждой клетке ". (Int. J. Cancer: 122, 461–467 (2008) Immunotherapy of metastatic breast cancer patients with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor (GcMAF). Nobuto Yamamoto, Hirofumi Suyama, Nobuyuki Yamamoto Naofumi Ushijima).

"Введение пациенту 100 нг GcMAF приводит к максимальному уровню активации макрофагов, которые вырабатывают огромное разнообразие рецепторов, которые распознают аномалию на поверхности злокачественных клеток и убивают раковые клетки. Все злокачественные клетки имеют аномалии клеточной поверхности. Целый ряд гликолипидных, гликопротеиновых и муциновых антигенов был идентифицирован и получил название опухолево-ассоциированного антигена (tumor-associated antigen или TAA) на клеточной поверхности широкого спектра опухолевых клеток. Когда человеческие макрофаги in vitro обрабатывали GcMAF (100 нг/мл) в течение 3 часов и потом добавляли в культуру клеток рака молочной железы линии MCF-7 с соотношением эффектор/мишень, равным 1,5, то они убивали за 4 часа инкубации 60% клеток MCF-7 и, соответственно, за 18 часов - 86%". (Int. J. Cancer: 122, 461–467 (2008). Immunotherapy of metastatic breast cancer patients with vitamin D-binding protein-derived macrophage activating factor (GcMAF). Nobuto Yamamoto, Hirofumi Suyama, Nobuyuki Yamamoto, Naofumi Ushijima)

Доктор Ямамото так прокомментировал взаимосвязь между аномальностью клеточной поверхности, степенью дифференцировки и эффективностью GcMAF еще раз в своей статье о раке простаты 2008 года: "Эффективность терапии с помощью GcMAF и скорость лечения различных видов рака при помощи терапии GcMAF зависит от степени аномальности мембраны (раковых) клеток, которая соответствует степени (утраты) дифференцировки злокачественными клетками". (Translational Oncology. 2008 July; 1(2): 65–72. Immunotherapy for Prostate Cancer with Gc Protein-Derived Macrophage-Activating Factor, GcMAF. Nobuto Yamamoto, Hirofumi Suyama, and Nobuyuki Yamamoto

Глава 18

Развитие рака и «Точка невозврата»

Стадии жизни раковой опухоли. То, как доктор Ямамото выбирал своих пациентов, во многом зависело от возможности достигнуть 100% эффективности лечения. Оптимальная точка в развитии рака для терапии GcMAF. Чем больше раковая опухоль, тем меньше вероятность того, что применение GcMAF будет успешным. Отслеживание эффективности всех методов лечения рака с помощью нагалазы и AMAS. Растущая опухоль рано или поздно достигает «точки невозврата».

Развитие раковой опухоли

Можно рассматривать жизнь любой раковой опухоли как последовательность, начинающуюся с одной клетки и продолжающуюся через рост и метастазирование опухоли, заканчивающуюся как массивное заражение организма опухолями-метастазами, состоящими из многих миллиардов клеток каждая и обосновавшимися во множестве мест в организме, когда раковая нагрузка стала достаточно большой, чтобы преодолеть сопротивление организма и убить его. Специалисты по раку выделяют отдельные стадии рака в зависимости от того, каково его место в этой последовательности.

Как раковая опухоль растет и распространяется

Злокачественные опухоли начинаются с одной раковой клетки. Эта клетка размножается путем деления и становится растущей опухолевой массой. Поначалу, как термиты, угнездившиеся в вашем доме, рак неуклонно подтачивает, размножается и вторгается. Он захватывает пространство, распространяясь в одном месте и оттесняя здоровые ткани. В конце концов он преодолевает барьеры, которые его локализуют, и прорывается в локальные лимфатические сосуды (которые пытаются его сдержать). А затем, если их не остановить, раковым клеткам удастся разрушить барьеры кровеносных сосудов и подобно вражеским подводным лодкам, незаметно проникнуть в отдаленные области организма, где они порождают новые очаги рака. До этого момента барьеры организма сдерживали распространение рака. Распространившись по организму, рак перешел в свою наиболее коварную, опасную и смертельную форму, став метастазным раком.

До метастазирования почти все виды рака считаются излечимыми. После метастазирования шансы на излечение резко падают. Но даже и тогда, на этой метастатической стадии, онкологи продолжают бомбить организм химиотерапевтическими средствами, а радиологи продолжают жечь его радиацией. В существующей системе эти благонамеренные усилия по большей части бесполезны: метастатический рак может замедлиться, но излечивается редко. Однако, как вы увидите, эти стандартные методы лечения, которые уменьшают опухолевую нагрузку, значительно повышают вероятность того, что применение GcMAF будет эффективным.

Иллюстрация: Стадии развития раковой болезни

Оптимальный метод лечения зависит от стадии рака

Оптимальные стратегии лечения варьируют в зависимости от типа и стадии рака. На самой ранней стадии, до возможности обнаружить его визуально (но дающей положительный результат тестов на AMAS или нагалазу), альтернативные методы лечения работают лучше всего. Причина этого в том, что естественная терапия усиливает собственную противораковую защиту организма, не нанося ей вреда. Однако к тому времени, когда размер раковых опухолей увеличился до размеров, обнаруживаемых визуально, «токсическая триада» (хирургия, радиация и / или химиотерапия) становится необходимой.

Раннее обнаружение важнее всего прочего

Эффективность любой терапии, включая GcMAF, имеет прямое отношение к тому месту в последовательном развитии рака, с которого начинается лечение. Раннее выявление закономерно заняло главное место в терапии рака. Чем раньше обнаружен рак, независимо от его типа, тем лучше прогноз. Особенно важно обнаружить рак до того, как он станет метастазировать. Чем раньше момент обнаружения, тем лучше. Тесты AMAS и на нагалазу дают эту возможность.

Метастазирующий рак

При «метастазной» раковой болезни клетки опухоли распространились за пределы возможности их хирургического удаления, а химиотерапии и облучению не удалось сдержать их распространение. Ящик Пандоры с бедствиями теперь раскрыт настежь. Но так обстояло дело у тех пациентов, на которых доктор Ямамото решил сосредоточить внимание: пациенты с очевидным ранним метастазированием (определенным по наличию активности нагалазы), но для которых стандартные методы лечения не дали положительных результатов. Еженедельные внутримышечные инъекции по 100 нанограмм (100 миллиардных долей граммов; вам нужен будет мощный микроскоп, чтобы увидеть такое мизерное количество!) - и за срок от 3 до 6 месяцев все эти «неизлечимые» пациенты были вылечены.

Секрет успеха Ямамото состоит в том, что он вылечил тщательно отобранные метастатические раковые заболевания на ранней стадии. По мере увеличения размеров опухоли и метастазов вероятность успеха терапии GcMAF уменьшается. При более крупных (более 2 см) метастатических опухолях GcMAF может не сработать или может потребоваться более длительная продолжительность лечения. Вероятность успеха с помощью GcMAF может быть улучшена путем снижения опухолевой нагрузки с помощью химиотерапии, облучения и хирургического вмешательства. Однако поскольку рак продолжает расти, то рано или поздно даже большого количества высокоактивированных макрофагов станет не хватать для того, чтобы выиграть битву против рака.

Выбор стадии рака был залогом успеха д-ра Ямамото

Почему доктор Ямамото решил лечить пациентов в той ситуации развития рака, в которой традиционные методы лечения не помогали? Очевидно, что если бы традиционная терапия лечила такие раковые заболевания, то просто не было бы необходимости в GcMAF или любом другом методе лечения. Ямамото выбрал эту группу пациентов, потому что он знал, что GcMAF будет наиболее эффективным у пациентов с низкой опухолевой нагрузкой, которые прекратили курс традиционной терапии и все еще имели рак, растущий где-то внутри них.

Повышенные уровни активности нагалазы сообщили ему, что метастатическая болезнь продолжает скрываться где-то в организме этих пациентов. Все раковые клетки вырабатывают нагалазу (а нормальные клетки никогда не вырабатывают её), поэтому наличие нагалазы указывает на то, что рак ещё остался в организме.

Ямамото также знал, что более крупные опухоли будет трудно победить при помощи GcMAF-активированных макрофагов, поэтому он выбрал таких пациентов, у которых основная масса раковых опухолей была удалена и у которых были веские основания полагать, что опухолевая нагрузка - хотя и в виде метастазов - была по возможности на самом низком уровне.

Пациенты опытной терапии Ямамото имели специфические преимущества. Во-первых, они были на самой ранней стадии метастазирования. Во-вторых, поскольку они перенесли соответствующую традиционную комбинацию методов лечения, их «общая опухолевая нагрузка» (количество раковых клеток, оставшихся после операции, облучения и / или химиотерапии) была очень низкой. Как следствие, GcMAF-активированные макрофаги получили огромное преимущество. Соотношение активированных макрофагов к раковым клеткам было высоким, поэтому макрофаги могли без труда пожрать без остатка все раковые клетки.

Гениальная идея д-ра Ямамото состоит в следующем: он выбрал пациентов именно в тот момент развития рака, при которой GcMAF сможет оказать наибольший эффект. Этот момент - раннее метастатическое заболевание с недавно сведенной до минимума опухолевой нагрузкой - обеспечил терапии GcMAF огромную вероятность успеха. Именно это и произошло - в каждом отдельном случае.

Если бы он начал терапию GcMAF ранее - до того, как стандартные методы терапии использовали свой шанс на успех или потерпели неудачу - он даже не мог бы знать наверняка, были ли у этих пациентов метастазы или нет. Если бы он начал терапию GcMAF с опозданием, дав уменьшенной опухолевой нагрузке время, чтобы вырасти снова («набрать вес»), то он рисковал бы шансами части пациентов на выздоровление.

«Точка невозврата»

Конкретные раковые опухоли трудно классифицировать и их развитие невозможно определить количественно, поэтому нам приходится иметь дело с вероятностями. Однако в какой-то момент любая раковая опухоль и / или её метастазы нарастят достаточно массы, чтобы противостоять даже самым лучшим усилиям по снижению раковой нагрузки и последующей терапии GcMAF. Именно тогда эффект GcMAF бессилен против рака, потому что теперь он вырос до таких размеров, при которых у него добавляются новые клетки быстрее, чем активированные макрофаги могут их уничтожить. Он стал для макрофагов добычей не по зубам. Я называю эту ситуацию «точкой невозврата». Это, так сказать, край ракового обрыва, за которым никакое количество GcMAF уже не сможет спасти пациента.

В некоторых случаях хирургическое удаление, облучение и / или химиотерапия могут снова уменьшить опухолевую нагрузку до такого размера, при котором GcMAF может быть эффективным. Решения такого рода, очевидно, должны приниматься онкологом, имеющим опыт лечения GcMAF.

Является ли применение GcMAF эффективным на ранних стадиях рака, когда опухоль слишком мала, чтобы его можно было увидеть рентгено- или томографией?

В этих случаях процент успеха терапии должен быть близок к 100%. Серьёзный аргумент в пользу скорейшего введения анализа на активность нагалазы для массового скрининга.

А на данный момент пользуйтесь тестом AMAS на выявление рака.

Является ли применение GcMAF эффективным против ранних раковых опухолей, но уже достаточно больших, чтобы их можно было обнаруживать томографией и рентгеноскопией?

Хотя ещё не известно, насколько эффективен GcMAF на ранней стадии болезни, всё же есть веские основания полагать, основываясь на исследованиях доктора Ямамото, что все или почти все ранние мелкие опухоли, которые еще не образовали метастазов, излечимы применением сначала стандартных методов лечения, а затем GcMAF. Исходя из результатов, представленных в исследованиях д-ра Ямамото, эффективность лечения будет близкой к 100%, если опухолевая нагрузка будет радикально уменьшена традиционными методами на ранней стадии метастазирования, а затем сразу же будет начата терапия GcMAF.

Эффективен ли GcMAF против поздней (массивно метастазирующей) стадии рака?

Доктор Нобуто Ямамото вёл исследовательскую терапию пациентов только на ранней стадии болезни. Нет никаких данных об исследованиях, посвященных проблеме эффективности GcMAF на более поздних стадиях рака. Такие исследования еще не проведены, и мы не знаем того максимума развития раковой болезни, при котором GcMAF всё ещё эффективен. Следует ожидать больших различий между конкретными случаями болезни.

Эффективность отслеживания всех методов лечения рака с помощью анализов на нагалазу и AMAS

При наличии рака тест на активность нагалазы и / или AMAS будет положительным.

Тесты на нагалазу и AMAS - это не только качественные, но и количественные индикаторы, под этим я подразумеваю повышение или понижение показателя, свидетельствующего о том, растёт или снижается раковая нагрузка. Следовательно, нагалазу / AMAS можно использовать для мониторинга эффективности любого метода лечения рака - хемотерапию, альтернативную терапию и т.д., по отдельности или в комбинациях.

Нагалаза, AMAS и «точка невозврата»

Как правило, при лечении с помощью GcMAF временнáя последовательность уровней активности нагалазы (или AMAS) снижается. Это свидетельство того, что лечение эффективно (то есть уменьшающаяся масса раковых клеток производит меньше нагалазы). Однако, если масса злокачественной опухоли достигла «точки невозврата» до того, как была начата терапия GcMAF, уровни нагалазы и AMAS могут первоначально снизиться, но в конечном итоге возобновить рост, свидетельствуя о том, что активированные GcMAF макрофаги не победили рак, и что раковая нагрузка продолжает расти.

*  *  *

Относительно всех упоминаний AMAS в этом тексте напоминаю о предупреждении, высказанном в предыдущем фрагменте перевода этой книги - http:// behaviorist-socialist-ru.blogspot.com/2019/12/the-gcmaf-book-by-dr-timothy-smith-9.html ! (Примечание behaviorist-socialist)

.